改良連續性血漿吸附技術治療MHD患者蛋白結合類毒素的研究

科室：血液凈化中心

項目負責人：葉紅、沈霞、楊俊偉、武曉春、曹紅娣、鐘慧琴

本項目的臨床意義：尿毒癥毒素體內積聚的作用是引起腎臟功能衰竭患者尿毒癥癥狀和多系統功能失調的主要原因之一。目前發現的尿毒癥患者體內的毒素超過200多種，常規腎臟替代治療如血液透析和血液透析濾過技術無法清除蛋白質結合類的化合物，該類中大多數分子量小，但某些具有中分子的特性，其代表物有酚類和吲哚類。對于這部分蛋白質結合類化合物毒素的清除方式到目前為止還沒有實現有效地治療，或者能夠清除但是價格昂貴、設備復雜并無法普及開展。所以研究一種普及型有效清除蛋白質結合類化合物毒素的治療手段，為推進血液凈化腎臟替代治療模式的發展，更多造福尿毒癥患者。

通過對尿毒癥毒素清除途徑的研究，有助于我們對尿毒癥相關并發癥提供新的干預靶點。目前國際上研究比較熱門的蛋白結合類毒素是甲酚、吲哚酚等，如果以這兩種毒素為例，用傳統的血液凈化方式對蛋白結合類毒素的清除情況觀察結果：透析膜只清除血液中蛋白結合類毒素單體形式，也就是沒有和蛋白結合的游離部分，和蛋白結合的部分無法通過透析膜；蛋白通透性不同的透析膜對低分子量的蛋白質清除效果不同，血濾優于血透，通透性高的透析膜對低分子量的毒素清除液較多；對于蛋白結合類毒素的清除在線血液透析濾過并不比血液透析具有優勢。國內外在非本專業的血液凈化治療中（如人工肝治療、免疫治療等）其中一部分功能可以清除蛋白結合類毒素，但是系列治療不可拆卸，且價格昂貴、設備技術復雜，普及功能差，并且人工肝技術的治療人群為非腎臟功能障礙人群。因此在腎臟替代治療人群普及并開展連續性血漿吸附治療（CPA）具有重要臨床意義。

CPA治療強化吸附機制對蛋白結合毒素的吸附清除，理論上應該更有利于MHD患者并發癥的治療。而血漿吸附過程中血細胞不與吸附劑接觸，能有效避免細胞成分損傷和微栓塞，對吸附劑生物相容性的要求大大減低，使得更多材料可用作吸附劑，較血液灌流吸附分子譜明顯擴大。綜上所述，改良CPA具有以下特點：①溶質篩選系數高：改良CPA時選用的樹脂吸附劑對蛋白結合類毒素及細胞因子等吸附能力強。因此，改良CPA治療可以發揮重要作用。②生物相容性好：CPA時血細胞不直接接觸吸附劑，避免了由此導致的中性粒細胞和補體活化及生物不相容反應。③MHD患者通常合并其它系統并發癥，CPA兼有清除蛋白結合類毒素調整內環境的功能，為后續治療和機體恢復創造條件，有助于減少并發癥。我院開展改良CPA技術不僅有助于提高我院及國內的血液凈化技術水平，對于MHD患者的治療及預后改善也具有深遠而積極的影響。

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